Cagrilintide (5mg)

Cagrilintide är en syntetisk långverkande analog till amylin, det bukspottkörtelhormon som utsöndras tillsammans med insulin från bukspottkörtelns betaceller som svar på en måltid. Det fungerar som en icke-selektiv agonist vid de tre amylinreceptorfenotyperna AMY1R, AMY2R och AMY3R, samt vid kalcitoninreceptorn.

Amylinreceptorerna utgörs inte av separata gener; istället består var och en av kalcitoninreceptorn, en klass B G-proteinkopplad receptor, i par med ett av tre receptoraktivitetsmodifierande proteiner (RAMP1, RAMP2 eller RAMP3). Denna gemensamma arkitektur förklarar varför en enda peptid kan interagera med både amylinreceptorkomplexet och den bredare kalcitoninreceptorfamiljen.

Forskare kan köpa Cagrilintide 5mg i Europa från Crystal Peptides. Detta är en högrenad forskningspeptid som testats oberoende av ackrediterade laboratorier för peptididentitet, renhet och analytisk konsistens. Dessutom medföljer varje batch ett analyscertifikat (COA) som kan spåras direkt till det oberoende testlaboratoriet för konsekvens inom amylinreceptor- och metabolismforskning.

Cagrilintides strukturella modifieringar

Molekylen är uppbyggd på det humana amylinets ryggrad med sex riktade aminosyrasubstitutioner tillsammans med en lipidkonjugering som förlänger dess cirkulerande halveringstid. Varje modifiering bidrar till peptidens stabilitet, receptoraktivitet eller farmakokinetiska profil:

• Pro25, Pro28 och Pro29 är substituerade från råttamylin för att minska β-flakbenägenhet, hämma bildning av amyloida fibriller och förbättra peptidens stabilitet under formulering.
• Glu14 och Arg17 introduceras för att stabilisera den centrala α-helixen genom bildning av en saltbrygga.
• Disulfidbryggan mellan Cys2 och Cys7 är bevarad från naturligt amylin och bibehåller en viktig strukturell egenskap hos peptiden.
• C-terminalen är amiderad, vilket förbättrar motståndskraften mot enzymatisk nedbrytning.
• Pro37 ersätter tyrosinet som finns i både humant amylin och pramlintide, en modifiering lånad från kalcitonin för att öka potensen vid kalcitoninreceptorn. Kruse et al. beskriver denna substitution uttryckligen i det ursprungliga utvecklingsdokumentet, och den registrerade molekylformeln stämmer endast med prolin i denna position. Flera leverantörs- och referenssidor beskriver felaktigt substitutionen som P37Y, när den faktiska modifieringen är Tyr37 → Pro37.
• En C20-fettdisyra är bunden till lysinets sidokedja i position 1 via en γ-glutamatlänkare, vilket främjar reversibel albuminbindning och förlänger elimineringshalveringstiden till uppskattningsvis 159–195 timmar, jämfört med 20–45 minuter för pramlintide. Denna förlängda halveringstid möjliggör undersökning en gång i veckan och är den huvudsakliga anledningen till att cagrilintide existerar som en distinkt långverkande analog.

Cagrilintide jämfört med inkretinbaserade föreningar

Det som skiljer cagrilintide från de föreningar det oftast grupperas med är att det inte är en inkretinpeptid. Semaglutide, tirzepatide och retatrutide utövar sina biologiska effekter via GLP-1-, GIP- och glukagonreceptorsystemen. Cagrilintide verkar istället via amylinreceptorvägen och påverkar mättnadssignalering inom hjärnregioner som area postrema och hypotalamus. Eftersom dessa signalvägar är komplementära snarare än överlappande betraktas deras biologiska effekter som additiva snarare än konkurrerande, vilket utgör den vetenskapliga grunden för att undersöka cagrilintide i kombination med semaglutide som CagriSema.

Kemiska egenskaper och registerinformation

Klinisk data

Cagrilintide har studerats både på egen hand och som amylinkomponenten i CagriSema, den fasta kombinationen med semaglutide 2.4mg. Skillnaden är viktig, eftersom de siffror som oftast förknippas med cagrilintide egentligen tillhör kombinationen.

• Fas 2-dosfinnande studie (Lau et al., The Lancet, 2021): 706 vuxna, 26 veckor. Cagrilintide 4.5mg gav en genomsnittlig kroppsviktsminskning på 10.8% jämfört med 3.0% för placebo och 9.0% för liraglutide 3.0mg, med ett tydligt dos-responssamband inom intervallet 0.3mg till 4.5mg.
• Fas 1b-kombinationsstudie (Enebo et al., The Lancet, 2021): cagrilintide samadministrerat med semaglutide 2.4mg nådde 17.1% vid 20 veckor.
• Fas 2-studie vid typ 2-diabetes (Frias et al., The Lancet, 2023): 92 vuxna, 32 veckor. CagriSema 15.6% jämfört med 8.1% för enbart cagrilintide och 5.1% för enbart semaglutide.
• REDEFINE 1 (Fas 3, NEJM 2025): 3,417 vuxna med fetma och utan typ 2-diabetes, randomiserade 21:3:3:7 till CagriSema (n=2,108), enbart cagrilintide 2.4mg (n=302), enbart semaglutide 2.4mg (n=302) eller placebo (n=705) under 68 veckor. Enligt trial product-estimatet: CagriSema 22.7%, cagrilintide 11.8%, semaglutide 16.1%, placebo 2.3%. Enligt treatment policy-estimatet: 20.4%, 11.5%, 14.9% respektive 3.0%.
• REDEFINE 2 (Fas 3, NEJM 2025): 1,206 vuxna med typ 2-diabetes. CagriSema 15.7% enligt trial product-estimatet, 13.7% enligt treatment policy-estimatet, jämfört med 3.1% respektive 3.4% för placebo.
• REDEFINE 4 (Fas 3, rapporterad i februari 2026): head-to-head mot tirzepatide 15mg under 84 veckor. CagriSema 23.0% jämfört med 25.5% för tirzepatide. Studien uppnådde inte sitt icke-underlägsenhetsmål (non-inferiority).

REDEFINE 1 är den enda fas 3-studie som någonsin isolerat cagrilintide som monoterapi mot en aktiv jämförelsesubstans, och det är den siffra som bör anges för denna förening: 11.8% vid 68 veckor. I samma studie, under identiska förhållanden, nådde enbart semaglutide 16.1%. Enbart cagrilintide var den svagare av de två komponenterna. Skillnaden ökar i den övre delen: 40.4% av CagriSema-armen förlorade 25% eller mer av kroppsvikten, jämfört med 16.2% för enbart semaglutide och 6.0% för enbart cagrilintide.

Data om dosupptrappning pekar åt samma håll. Vid 68 veckor låg 82.5% av cagrilintide-armen på högsta dosen, jämfört med 70.2% för semaglutide och 57.3% för CagriSema. Deltagarna tolererade cagrilintide tillräckligt väl för att stanna på den högsta dosen oftare än något av jämförelsealternativen, men gick ändå ner mindre i vikt, vilket innebär att taket för cagrilintide som monoterapi ligger vid effekt snarare än tolerabilitet. Föreningens värde i den publicerade forskningen är kombinatoriskt: den lägger till ungefär sex till sju procentenheter utöver semaglutide, via ett receptorsystem som semaglutide inte påverkar.

Gastrointestinala effekter, framför allt illamående, är den dominerande rapporterade observationen och är till stor del relaterade till dosupptrappningen. I fas 2-studien rapporterade 41% till 63% av cagrilintide-deltagarna gastrointestinala biverkningar jämfört med 32% för placebo, med illamående hos 20% till 47% jämfört med 18%. Långtidsdata om säkerhet studeras fortfarande.

Forskningsapplikationer

Cagrilintide används som ett molekylärt verktyg för att undersöka amylinsignalering och de mättnadsvägar som fungerar oberoende av inkretinsystemet. Eftersom det interagerar med kalcitoninreceptorn tillsammans med alla tre amylinreceptorfenotyper, gör det det möjligt för forskare att undersöka hur RAMP-sammansättningen formar receptorfarmakologin inom en och samma receptorfamilj.

Amylin- och kalcitoninreceptorfarmakologi

Cagrilintide är nära nog likpotent vid AMY3R och kalcitoninreceptorn, och denna icke-selektivitet är själva poängen med molekylen snarare än en brist hos den. Selektiv kalcitoninreceptoragonism i sig kontrollerar inte kroppsvikten i experimentella modeller, medan både selektiva amylinreceptoragonister och icke-selektiva agonister gör det. Cagrilintide befinner sig i ena änden av den axeln och ger forskare en referensförening för jämförande arbete mot selektiva analoger såsom eloralintide, samt mot naturligt amylin, laxkalcitonin och pramlintide.

Receptorbindningstid och signaleringskinetik

Fletcher et al. karakteriserade cagrilintide utifrån 25 farmakologiska mått och rapporterade övergående receptorbindning i storleksordningen minuter, närmare humant kalcitonin än laxkalcitonin eller analogen med lång bindningstid, AM1784. Bindningstid är en aktiv forskningsvariabel inom denna receptorfamilj, och cagrilintide är en vanlig referensförening för att undersöka hur bindningskinetik översätts till nedströms signalering.

Bildning av amyloida fibriller och peptidstabilitet

Humant amylin är ett av de mest aggregationsbenägna peptidhormonerna som är kända, och avlagring av öamyloid är ett kännetecken vid typ 2-diabetespatologi. Cagrilintide bär de råttderiverade prolinsubstitutionerna som bryter betaflaksbildning, vilket gör den användbar i jämförande studier av fibrillationskinetik, nukleation och de sekvensbestämmande faktorerna bakom amyloidbenägenhet.

Kombinerad signalering med inkretinvägar

Amylin- och GLP-1-receptorsystemen är anatomiskt och mekanistiskt separata. Cell- och djurmodeller använder cagrilintide tillsammans med GLP-1-receptoragonister för att undersöka hur två icke-överlappande mättnadsvägar interagerar, om interaktionen är additiv eller synergistisk, och var signalerna konvergerar i hjärnstammens och hypotalamus kretsar.

Magsäckstömning och postprandial glukoshantering

Amylin bromsar magsäckstömningen och hämmar postprandial glukagonfrisättning. Cagrilintide används för att undersöka dessa effekter på en veckovis snarare än en måltidsbaserad tidsskala, vilket skiljer tonisk amylinreceptoraktivering från de måltidskopplade pulser som produceras av kortverkande analoger.

Hur Cagrilintide fungerar (verkningsmekanism)

Cagrilintide är en icke-selektiv agonist av kalcitoninreceptorfamiljen: själva kalcitoninreceptorn, samt de tre amylinreceptorfenotyper som bildas när den dimeriserar med RAMP1, RAMP2 eller RAMP3.

Målinteraktion

Kalcitoninreceptorn uttrycks på cellytan både ensam och i komplex med RAMP-proteiner. Utan RAMP svarar den kraftfullt på kalcitoninpeptider och svagt på amylin. I par med en RAMP växlar dess farmakologi: hög affinitet för amylin, svagt svar på humant kalcitonin. Cagrilintide är potent vid båda fenotyperna, vilket är precis det som den kalcitoninhärledda C-terminala prolinet konstruerades för att uppnå. C20-fettdisyran på Lys1 binder reversibelt till albumin och håller kvar peptiden i cirkulationen.

Nedströms signalvägar

Precis som andra klass B1-GPCR:er kopplar receptorfamiljen kanoniskt till Gs, vilket aktiverar adenylatcyklas och höjer den intracellulära cykliska AMP-nivån, med intracellulär kalciummobilisering och ERK-fosforylering som ytterligare uppmätta mått. RAMP-sammansättningen modulerar profilen snarare än att växla den, så samma agonist ger olika svarsmönster beroende på vilken RAMP som är närvarande. Det är denna egenskap som gör familjen till ett återkommande ämne inom forskning om signaleringsbias.

Cellulära effekter i experimentella modeller

I prekliniska modeller minskar cagrilintide matintaget på ett dosberoende sätt och ger bestående minskningar av kroppsvikten vid administrering en gång i veckan. Signaleringsstället är area postrema och hypotalamus snarare än periferin, och signalvägen är oberoende av GLP-1-receptoraktivering, vilket är anledningen till att de två ger additiva effekter vid kombination.

Cagrilintide jämfört med relaterade forskningsföreningar

Cagrilintide är den enda föreningen i denna grupp som inte är en inkretinanalog. De övriga tre graderas efter hur många inkretinreceptorer de interagerar med; cagrilintide står utanför den serien och tillhör ett separat hormonsystem.

Siffrorna för cagrilintide och semaglutide är hämtade från samma studie, REDEFINE 1, och är direkt jämförbara. Siffrorna för tirzepatide och retatrutide är hämtade från separata kliniska studier och utgör inga head-to-head-jämförelser. Godkännandestatus avser de licensierade läkemedlen. Samtliga föreningar levereras av Crystal Peptides uteslutande som forskningsreagens.

Läs tabellen utifrån signalväg snarare än procentsats. Semaglutide, tirzepatide och retatrutide bygger på samma idé i tilltagande skala: en inkretinreceptor, sedan två, sedan tre. Cagrilintide bygger på en annan idé. Det ger mindre viktnedgång på egen hand än något av de övriga, och det är inte den jämförelse forskningsunderlaget gör. Den jämförelse det gör är vad som händer när en amylinanalog läggs till ovanpå en inkretin, vilket i REDEFINE 1 motsvarade en ökning på ungefär sex till sju procentenheter jämfört med enbart semaglutide.

Kvalitet och testning

Varje batch testas med HPLC och verifieras oberoende genom analystestning från Janoshik, med ett batchspecifikt analyscertifikat (COA). Förfalskade och generiska, ej batchspecifika analyscertifikat är utbredda på denna marknad. Batchspecifik verifiering av tredje part mot ett namngivet laboratorium är den enda tillförlitliga kontrollen.

Amylinanaloger har ett specifikt felläge som en renhetssiffra inte avslöjar. Modermolekylen aggregerar till amyloida fibriller, och även om prolinsubstitutionerna i cagrilintide dämpar den tendensen, kan material som skakats om, utsatts för värmestress eller upprepade frys-töcykler under transport innehålla aggregat som ett kromatogram kört på färskt material aldrig fångat. Hantering spelar här en roll på ett sätt det inte gör för de flesta små peptider.

Regulatoriskt och juridiskt

Alla produkter som levereras av Crystal Peptides är uteslutande avsedda för forsknings- och utvecklingsändamål. Dessa material tillhandahålls för laboratorieundersökningar och levereras inte för användning på människor eller djur.

Denna produkt är inte ett läkemedel, livsmedel, kosttillskott, medicintekniskt hjälpmedel eller kosmetiskt medel. Cagrilintide är inte godkänt som läkemedel av den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA, den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA, eller någon annan nationell tillsynsmyndighet. CagriSema, den fasta kombinationen av cagrilintide och semaglutide, genomgår granskning hos FDA efter inlämning i december 2025 och är inte godkänt i USA eller EU. Semaglutide är separat godkänt som läkemedel under licensierade varumärken; det godkännandet gäller endast dessa licensierade produkter och inte forskningsmaterial. Eventuella påståenden om föreningen är hämtade från publicerad vetenskaplig forskning och har inte utvärderats av någon tillsynsmyndighet. Dessa material är inte avsedda att diagnostisera, behandla, bota eller förebygga någon sjukdom.

Materialen får endast hanteras av kvalificerad personal utbildad i laboratorieforskningsförfaranden. Det är förbjudet att tillföra denna produkt till människor eller djur, vilket kan strida mot tillämpliga lagar och förordningar. Köparen ansvarar för att all användning, förvaring, hantering och kassering sker i enlighet med tillämpliga nationella och lokala bestämmelser. Reglerna för köp och import av forskningskemikalier skiljer sig åt mellan olika länder.

LABORATORIEREAGENS, ENDAST FÖR FORSKNINGSÄNDAMÅL. Inte ett läkemedel eller livsmedel. Inte avsett för förtäring av människor.

Källor och referenser

• Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue. Journal of Medicinal Chemistry. 2021;64(15):11183-11194. PMID: 34288673
• Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. The Lancet. 2021;398(10317):2160-2172. PMID: 34798060
• Fletcher MM, Keov P, Truong TT, et al. AM833 Is a Novel Agonist of Calcitonin Family G Protein-Coupled Receptors: Pharmacological Comparison with Six Selective and Nonselective Agonists. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2021;377(3):417-440.
• Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. The Lancet. 2021;397(10286):1736-1748.
• Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023;402(10403):720-730.
• Garvey WT, Bluher M, Osorto Contreras CK, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (REDEFINE 1). New England Journal of Medicine. 2025.
• Davies M, et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Type 2 Diabetes and Overweight or Obesity (REDEFINE 2). New England Journal of Medicine. 2025.
• Structural and dynamic features of cagrilintide binding to calcitonin and amylin receptors. Nature Communications. 2025. doi:10.1038/s41467-025-58680-y
• Novo Nordisk. Novo Nordisk files for FDA approval of CagriSema. 18 December 2025.
• PubChem Compound Summary for CID 171397054, Cagrilintide. National Center for Biotechnology Information.

Vanliga frågor

Vad är Cagrilintide?

Cagrilintide (AM833) är en långverkande syntetisk analog till amylin utvecklad av Novo Nordisk. Till skillnad från inkretinpeptider som semaglutide, tirzepatide och retatrutide verkar cagrilintide huvudsakligen via amylinreceptorsystemet tillsammans med kalcitoninreceptorn. Det levereras av Crystal Peptides uteslutande för laboratorieforskning och -utveckling och är inte en godkänd läkemedelsprodukt.

Varför kallas Cagrilintide för AM833?

AM833 är den interna utvecklingskoden från Novo Nordisk som används genomgående i stora delar av den publicerade vetenskapliga litteraturen, bland annat i farmakologistudierna av Fletcher et al. Andra utvecklingsbeteckningar, inklusive NN9838 och NNC0174-0833, avser samma prövningssubstans, medan "Cagri" har blivit en vanlig förkortning inom forskarsamhället.

Vad är skillnaden mellan Cagrilintide och CagriSema?

Cagrilintide är en enskild peptid, medan CagriSema är en fast doskombination som innehåller cagrilintide och semaglutide. Eftersom CagriSema kombinerar två separata aktiva molekyler har den inget eget CAS-nummer, ingen egen molekylformel eller molekylvikt. Många av de kliniska resultat som citeras online för "cagrilintide" härrör i själva verket från studier som undersökt kombinationen CagriSema snarare än cagrilintide ensamt.

Var kan jag köpa Cagrilintide online?

Forskare inom Europa kan köpa Cagrilintide online från Crystal Peptides som en högrenad forskningspeptid, oberoende testad av ackrediterade laboratorier. Varje batch medföljs av ett batchspecifikt analyscertifikat (COA), vilket gör det möjligt för forskare att verifiera peptididentitet, renhet och analytisk konsistens innan materialet används i laboratorieforskning.

Hur skiljer sig Cagrilintide från Semaglutide?

Den huvudsakliga skillnaden ligger i vilka hormonsystem de riktar sig mot. Semaglutide är en selektiv GLP-1-receptoragonist, medan cagrilintide huvudsakligen verkar via amylinreceptorsystemet tillsammans med kalcitoninreceptorn. Eftersom dessa signalvägar är komplementära snarare än överlappande jämför forskare ofta de två föreningarna för att undersöka olika aspekter av endokrin reglering och metabol fysiologi. Denna komplementära biologi utgör också den vetenskapliga grunden bakom den experimentella fasta doskombinationen känd som CagriSema.

Hur skiljer sig Cagrilintide från Pramlintide?

Båda peptiderna är långverkande analoger till det naturligt förekommande hormonet amylin och delar de prolinsubstitutioner som minskar bildningen av amyloida fibriller. Cagrilintide konstruerades dock för att uppnå en betydligt längre cirkulerande halveringstid genom reversibel albuminbindning, vilket möjliggör undersökning en gång i veckan inom klinisk forskning. Det uppvisar även aktivitet vid kalcitoninreceptorn, medan pramlintide huvudsakligen är en amylinreceptoragonist. Pramlintide är en godkänd läkemedelsprodukt, medan cagrilintide förblir en experimentell forskningsförening.

Varför uppger så många sidor att Cagrilintide ger över 20% viktnedgång?

Mycket av denna förvirring uppstår eftersom många källor online citerar resultat från CagriSema snarare än enbart cagrilintide. I fas 3-studien REDEFINE 1 observerades den ofta citerade genomsnittliga kroppsviktsminskningen på 22.7% i kombinationsarmen med cagrilintide plus semaglutide. Armen med enbart cagrilintide i samma studie rapporterade 11.8%. Att skilja mellan den enskilda peptiden och kombinationsprodukten är avgörande vid tolkning av publicerad klinisk forskning. Dessa siffror presenteras enbart för att sammanfatta den vetenskapliga litteraturen och ska inte tolkas som belägg för godkänd terapeutisk användning.

Är CagriSema godkänt?

Per 2026 är CagriSema ännu inte godkänt som läkemedel. Novo Nordisk lämnade in en ansökan om godkännande till den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA i december 2025, baserat på det kliniska REDEFINE-programmet, medan ingen offentlig bekräftelse av en ansökan till den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA har tillkännagivits. Ett eventuellt framtida godkännande skulle endast gälla den licensierade CagriSema-produkten och inte forskningsgrad cagrilintide.

Är Cagrilintide lagligt, och krävs recept?

Cagrilintide förblir en experimentell forskningsförening och har inte godkänts för terapeutisk användning på människa i något större rättsområde. Crystal Peptides levererar cagrilintide uteslutande som en forskningspeptid för laboratoriebruk snarare än som ett läkemedel. Eftersom den endast levereras för forskningsändamål gäller receptkrav inte på samma sätt som för godkända läkemedel. Forskare ansvarar själva för att köp, import, innehav och användning av forskningsföreningar sker i enlighet med de lagar som gäller i deras eget land.

Är Cagrilintide förbjudet inom idrott?

I praktiken ja. Eftersom cagrilintide inte är en godkänd läkemedelsprodukt faller det inom Världsantidopningsbyråns (WADA) kategori för icke godkända substanser (S0), vilka är förbjudna både under och utanför tävling. Det bör inte användas av idrottare som omfattas av antidopingregler.

Hur ska Cagrilintide spädas och förvaras?

Cagrilintide levereras som en frystorkad peptid och späds vanligtvis med sterilt vatten eller bakteriostatiskt vatten som tillsätts långsamt längs flaskans insida. Lösningen bör tillåtas lösas upp naturligt utan kraftig omskakning eller vortexning, eftersom överdriven mekanisk påfrestning kan främja aggregering hos peptider inom amylinfamiljen. Frystorkade injektionsflaskor bör förvaras vid -20°C eller lägre, skyddade från ljus och fukt. Efter spädning bör lösningar i allmänhet kylförvaras vid 2–8°C och skyddas från upprepade frys-töcykler.

Är Crystal Peptides Cagrilintide testat av tredje part?

Ja. Varje batch cagrilintide som levereras av Crystal Peptides genomgår oberoende analystestning av tredje part och medföljs av ett batchspecifikt analyscertifikat (COA). Forskare kan granska COA:t för att verifiera peptididentitet, renhet och analytisk kvalitet för exakt den batch som levererats, vilket ger den transparens och spårbarhet som förväntas inom laboratorieforskning.

Skickar ni Cagrilintide inom Europa?

Ja. Crystal Peptides skickar cagrilintide till hela Europa med diskret förpackning och spårbara leveranstjänster. Information om leveransdestinationer, beräknade leveranstider och tillgängliga leveransalternativ finns på sidan Fraktinformation.