Retatrutide (10mg)

Retatrutid är en syntetisk peptid i klassen multireceptor-inkretinagonister, utformad för att verka på tre besläktade receptorer: GLP-1R, GIPR och GCGR. Dessa är klass B G-proteinkopplade receptorer inom det inkretinsignalerande systemet, ett hormonnätverk som samordnar den metabola kommunikationen mellan bukspottkörteln, mag-tarmkanalen, levern och hjärnan.

Forskare inom Europeiska unionen kan köpa retatrutid 10 mg från Crystal Peptides. Detta är en forskningspeptid med hög renhet, oberoende testad av ackrediterade laboratorier avseende peptidens identitet, renhet och analytiska konsekvens. Analyscertifikat finns tillgängliga för varje produktionssats för att ge forskare full transparens, spårbarhet och kvalitetsdokumentation, i enlighet med vad som förväntas för avancerade inkretin- och metabola forskningsföreningar.

Retatrutides struktur och design

Strukturellt bygger retatrutid på ett GIP-peptidskelett med riktade substitutioner som introducerar korsreaktivitet på GLP-1- och glukagonreceptorerna. Flera nyckelmodifieringar bidrar till dess receptoraktivitet och farmakokinetiska profil:

• Aib² (2-aminoisosmörsyra) i position 2 ökar motståndskraften mot nedbrytning av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4), vilket bidrar till peptidens förlängda biologiska aktivitet.
• αMeLeu¹³ (α-metylleucin) i position 13 förstärker aktiviteten på både GIP- och glukagonreceptorn och hjälper till att upprätthålla en balanserad multireceptoragonism.
• Aib²⁰ (2-aminoisosmörsyra) i position 20 bidrar till peptidens farmakokinetiska egenskaper och stödjer dess aktivitet på GIP-receptorn.
• C-terminal amidering minskar känsligheten för nedbrytning av karboxypeptidaser, vilket förbättrar peptidens övergripande stabilitet.

Molekylen bär en C20-fettdisyra konjugerad via en gamma-glutamat- och AEEA-länkare till en lysinsidokedja. Detta möjliggör reversibel albuminbindning, vilket ger den långa cirkulerande halveringstiden på cirka sex dagar och ligger till grund för det veckovisa doseringsschema som används genom hela det kliniska programmet.

Den tredje receptorn är det som skiljer retatrutid från tirzepatide. Dubbla agonister verkar på GIP och GLP-1. Tillägget av aktivitet på glukagonreceptorn introducerar en väg som förknippas med energiförbrukning och hepatisk fettoxidation, vilket ger forskare ett verktyg för att studera metabol reglering över flera vägar istället för enbart aptit- och glykemisk signalering.

Kemiska egenskaper och registreringsinformation

Kliniska data och forskningsbakgrund

Retatrutid är en av de senaste experimentella peptiderna inom inkretinområdet och har väckt betydande vetenskapligt intresse tack vare sin unika trippel-receptor-verkningsmekanism. Sedan dess utveckling har publicerade prekliniska och kliniska studier undersökt dess farmakologi, receptorbiologi, farmakokinetik och fysiologiska effekter, vilket gör retatrutid till ett allt viktigare forskningsverktyg för studier av metabol och endokrin signalering.

Forskare som vill köpa retatrutid bör notera att studierna som sammanfattas nedan presenteras enbart för att beskriva den aktuella vetenskapliga litteraturen och inte ska tolkas som bevis på klinisk effekt eller godkänd terapeutisk användning av det forskningsmaterial som tillhandahålls av Crystal Peptides.

Fas 2 proof-of-concept-studie (Jastreboff m.fl., 2023)

En av de banbrytande publikationerna inom retatrutidforskning var den randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fas 2-studien som publicerades 2023 i New England Journal of Medicine . Studien etablerade den första omfattande kliniska karakteriseringen av retatrutid vid flera dosnivåer under en 48 veckor lång behandlingsperiod, vilket gav värdefull information om dess farmakokinetik, säkerhetsprofil och biologiska aktivitet. Vid den högsta utvärderade dosen rapporterade utredarna en genomsnittlig kroppsviktsminskning på 24,2 %, vilket stödjer fortsatt undersökning av trippel-receptor-agonism i större kliniska program.

Fas 3-programmet TRIUMPH

Med utgångspunkt i dessa resultat gick retatrutid vidare till det internationella fas 3-programmet TRIUMPH. Bland de första studierna som rapporterade resultat var TRIUMPH-4, en 68 veckor lång randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som omfattade deltagare med fetma och knäartros. Utredarna rapporterade genomsnittliga kroppsviktsminskningar nära 28 %, tillsammans med förbättringar av flera fördefinierade studieutfall, vilket ytterligare utökade den vetenskapliga förståelsen av retatrutids biologiska aktivitet. Preliminära resultat från den centrala TRIUMPH-1-studien, som omfattade 2 339 deltagare, visade därefter dosberoende biologiska svar under 80 veckor, med långsiktig uppföljning som sträckte sig till 104 veckor. Dessa undersökningar fortsätter att forma den framväxande vetenskapliga litteraturen om trippel-receptor-inkretinagonister.

Retatrutid jämfört med tirzepatid och andra inkretinagonister

I takt med att den kliniska och mekanistiska forskningen har expanderat har retatrutid ofta jämförts med andra inkretinbaserade föreningar, särskilt Tirzepatide och Semaglutide. Till skillnad från Tirzepatide, som aktiverar GLP-1- och GIP-receptorerna, aktiverar retatrutid dessutom glukagonreceptorn, vilket gör det till den första trippel-receptor-agonisten som avancerat till avancerad klinisk fas 3-forskning. Forskare jämför även retatrutid med Semaglutide, en selektiv GLP-1-receptoragonist, för att bättre förstå hur multireceptoraktivering skiljer sig från selektiv GLP-1-receptorsignalering. Dessa jämförelser fortsätter att ge underlag till forskning om biologin bakom inkretiner och de fysiologiska konsekvenserna av att samtidigt aktivera flera endokrina vägar.

Aktuell vetenskaplig kunskap

Tillgänglig evidens har etablerat retatrutid som en av de mest omfattande undersökta experimentella trippel-receptor-agonisterna som för närvarande är under utveckling. Tillsammans har fas 2-programmet, de pågående TRIUMPH-studierna och en växande mängd mekanistisk forskning avsevärt fördjupat den vetenskapliga förståelsen av samtidig aktivering av receptorerna GLP-1, GIP och glukagon.

Forskningstillämpningar

Retatrutid används som ett molekylärt verktyg för att undersöka inkretinsignalering och de metabola vägar som styrs av näringskänsliga hormoner. Eftersom det aktiverar tre receptorsystem samtidigt gör det det möjligt för forskare att undersöka hur samordnad signalering över GLP-1-, GIP- och glukagonvägarna påverkar intracellulära nätverk och metabol kommunikation mellan vävnader.

Energiförbrukning och termogenes

Glukagonreceptorgrenen är det utmärkande forskningsmålet. Aktivering av glukagonreceptorn förknippas med ökad energiförbrukning och substratmobilisering. Experimentellt arbete undersöker hur tillägget av denna tredje väg till dubbel inkretinagonism förändrar basalmetabolism, lipolys och termogen signalering i cellulära och prekliniska modeller.

Leverfett och levermetabolism

Engagemang av glukagonreceptorn driver hepatisk fettoxidation. Studier undersöker genuttryck, metabol enzymaktivitet och vägar för lipidbearbetning i hepatiska cellsystem och djurmodeller, vilket gör retatrutid till ett vanligt verktyg i forskningsmodeller för metabol dysfunktionsassocierad steatotisk leversjukdom och steatohepatit.

Glukossignalering och endokrina vägar

I isolerade cellöar och endokrina cellmodeller använder forskare retatrutid för att utvärdera signalering via andra budbärare, kinasaktivering och transkriptionella svar i insulinproducerande betaceller. Trippel-receptor-engagemang ger en modell för att undersöka hur samtidig stimulering påverkar glukoskänslig endokrin signalering.

Lipidmetabolism och fettvävnadsbiologi

Adipocytkulturer och djurmodeller används för att analysera hur trippel-receptoraktivering påverkar enzymaktiviteten vid bearbetning av fettsyror och den transkriptionella regleringen av lipidrelaterade gener.

Jämförande receptorfarmakologi

De uppmätta potenserna för retatrutid skiljer sig markant mellan dess tre mål: 0,0643 nM vid GIPR, 0,775 nM vid GLP-1R och 5,79 nM vid GCGR. Denna ungefär tolv gånger högre GIPR-selektivitet jämfört med GLP-1R, tillsammans med väsentligt lägre glukagonreceptorpotens, gör det till ett användbart studieobjekt för signalbias och receptor-crosstalk. Jämförande studier mot tirzepatid och semaglutid isolerar bidraget från varje efterföljande receptor.

Hur retatrutid verkar (verkningsmekanism)

Retatrutid fungerar som en trippelagonist för GLP-1-, GIP- och glukagonreceptorerna, samtliga klass B G-proteinkopplade receptorer involverade i metabol signalering och näringskänslig hormonreglering.

Målbindning

Peptidskelettet härrör från nativt GIP med substitutioner som modifierar receptoraffinitet och stabilitet. Dessa modifieringar gör det möjligt för retatrutid att binda till GIPR med hög potens samtidigt som agonistaktiviteten på GLP-1R och GCGR bevaras. Vid bindning inducerar peptiden konformationsförändringar som aktiverar intracellulära G-proteinsignaleringsvägar typiska för klass B GPCR. C20-fettdisyrakonjugationen möjliggör reversibel albuminbindning, vilket förlänger persistensen i experimentella system.

Nedströms signaleringsvägar

Receptoraktivering stimulerar Gs-proteinets signaleringsväg, aktiverar adenylatcyklas och höjer intracellulärt cykliskt AMP. Förhöjt cAMP aktiverar proteinkinas A och relaterade signalmolekyler, vilket utlöser fosforyleringshändelser och transkriptionella svar i de berörda cellerna. Eftersom alla tre receptorer konvergerar mot överlappande system av andra budbärare samtidigt som de finns i olika vävnader, gör retatrutid det möjligt för forskare att undersöka hur konvergerande signalering från distinkta receptorer integreras inom en och samma celltyp.

Cellulära effekter i experimentella modeller

I cellkultur- och djurmodeller har det rapporterats att retatrutid modulerar intracellulära nivåer av cykliskt AMP, förändrar genuttryck kopplat till metabola signaleringsvägar och förändrar den metabola aktiviteten i berörda vävnader. Glukagonreceptorkomponenten bidrar till effekter på hepatisk glukosutsöndring och lipidoxidation som inte observeras med dubbla agonister.

Retatrutid jämfört med relaterade forskningsföreningar

Retatrutid befinner sig i toppen av en graderad serie inkretinföreningar, som skiljs åt av hur många receptorer de engagerar.

Siffrorna för viktminskning kommer från separata kliniska studier, inte från direkta jämförelser. Godkännandestatus avser de licensierade läkemedlen. Alla föreningar levereras av Crystal Peptides uteslutande som forskningsreagens.

Semaglutid ger den enkelreceptor-baserade referensnivån. Tirzepatid isolerar effekten av att lägga till GIP. Retatrutid lägger till glukagon, vilket är ursprunget till de rapporterade vinsterna i energiförbrukning och hepatisk fettclearance.

Kvalitet och testning

Varje sats testas med HPLC och verifieras oberoende genom Janoshiks analytiska testning, med ett satsspecifikt analyscertifikat. Förfalskade och generiska samlade COA:er är vanliga på denna marknad. Oberoende verifiering på satsnivå av ett namngivet laboratorium är den enda pålitliga kontrollen.

Regulatoriskt och juridiskt

Alla produkter som levereras av Crystal Peptides är uteslutande avsedda för forsknings- och utvecklingsändamål. Dessa material tillhandahålls för laboratorieundersökningar och är inte avsedda för användning på människor eller djur.

Denna produkt är inte ett läkemedel, en livsmedelsprodukt, ett kosttillskott, en medicinteknisk produkt eller en kosmetisk produkt. Retatrutid är inte godkänt som ett läkemedel av Europeiska läkemedelsmyndigheten, den amerikanska Food and Drug Administration eller någon annan nationell tillsynsmyndighet. Eventuella påståenden om föreningen är hämtade från publicerad vetenskaplig forskning och har inte utvärderats av någon tillsynsmyndighet. Dessa material är inte avsedda att diagnostisera, behandla, bota eller förebygga någon sjukdom.

Materialen får endast hanteras av kvalificerad personal utbildad i laboratorieforskningsprocedurer. Införande av denna produkt i människor eller djur är förbjudet och kan strida mot gällande lagar och förordningar. Köpare ansvarar för att säkerställa att all användning, förvaring, hantering och kassering överensstämmer med gällande nationella och lokala regler. Regler kring köp och import av forskningskemikalier skiljer sig mellan olika länder.

LABORATORIEREAGENS, ENDAST FÖR FORSKNINGSÄNDAMÅL. Inte ett läkemedel eller livsmedel. Inte avsett för mänsklig konsumtion.

Källor och referenser

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH kliniska program: bakgrund och design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

FLIK 4: VANLIGA FRÅGOR

Vad är retatrutid?

Retatrutid (LY3437943), även känt som GLP-3 eller Triple-G, är en first-in-class syntetisk peptid som samtidigt aktiverar GLP-1-, GIP- och glukagonreceptorerna. Denna unika trippel-receptor-mekanism har gjort retatrutid till en av de mest omfattande undersökta experimentella inkretinpeptiderna inom metabol forskning. Crystal Peptides levererar retatrutid uteslutande för laboratorieforskning och -utveckling, inte för användning på människor eller djur.

Varför kallas retatrutid för GLP-3 eller Triple-G?

Namnen GLP-3 och Triple-G är termer från forskningsmarknaden som speglar retatrutids aktivitet på tre hormonreceptorer, till skillnad från de två som tirzepatid riktar sig mot. De syftar på samma experimentella förening, LY3437943, utvecklad av Eli Lilly. PubChem erkänner även Triple-G som en synonym till retatrutid.

Var kan jag köpa retatrutid online?

Forskare inom Europa kan köpa retatrutid online från Crystal Peptides i frystorkade flaskor om 10 mg, 20 mg och 30 mg. Varje sats genomgår oberoende analytisk testning av tredje part och levereras med ett satsspecifikt analyscertifikat (COA), vilket ger den transparens, spårbarhet och kvalitetsdokumentation som förväntas för laboratorieforskning.

I vilka flaskstorlekar finns retatrutid?

Crystal Peptides levererar retatrutid i frystorkade flaskor om 10 mg, 20 mg och 30 mg för att tillgodose olika forskningsbehov. På den bredare forskningsmarknaden finns retatrutid tillgängligt i en rad olika styrkor, även om koncentrationer och produktkvalitet kan variera mellan leverantörer. Forskare bör alltid kontrollera den levererade mängden mot det medföljande satsspecifika analyscertifikatet.

Vad skiljer retatrutid från tirzepatid?

Även om båda peptiderna tillhör inkretinklassen skiljer de sig åt i receptorselektivitet. Tirzepatid är en dubbelagonist som aktiverar GLP-1- och GIP-receptorerna, medan retatrutid är en trippelagonist som dessutom aktiverar glukagonreceptorn (GCGR). Denna ytterligare receptoraktivitet har gjort retatrutid till ett viktigt forskningsverktyg för att undersöka de biologiska effekterna av samtidig aktivering av GLP-1-, GIP- och glukagonreceptorerna och för att jämföra trippelagonism med dubbel inkretinsignalering.

Hur förhåller sig retatrutid till semaglutid?

Semaglutid är en selektiv GLP-1-receptoragonist, medan retatrutid samtidigt aktiverar GLP-1-, GIP- och glukagonreceptorerna. Forskare jämför ofta dessa peptider för att undersöka skillnaderna mellan selektiv GLP-1-receptoraktivering och multireceptor-inkretinsignalering. Semaglutid förblir en viktig referensförening för GLP-1-receptorns biologi, medan retatrutid har utökat forskningen om trippel-receptor-agonism och integrerad endokrin signalering.

Vad har publicerade kliniska studier rapporterat om retatrutid?

Publicerade kliniska studier från fas 2 och fas 3 har etablerat retatrutid som en av de mest omfattande undersökta experimentella trippel-receptor-agonisterna. Fas 2-studien som publicerades i New England Journal of Medicine rapporterade genomsnittliga kroppsviktsminskningar på upp till 24,2 % efter 48 veckor, medan preliminära resultat från fas 3-programmet TRIUMPH-1 rapporterade genomsnittliga minskningar på upp till 25,0 % vid 80 veckor, med långsiktiga förlängningsdata som nådde 30,3 % hos deltagare med svår fetma. Dessa resultat presenteras enbart för att sammanfatta den publicerade vetenskapliga litteraturen och ska inte tolkas som bevis på godkänd terapeutisk användning eller som en förutsägelse av individuella resultat.

Är retatrutid lagligt, och krävs recept?

Retatrutid förblir en experimentell förening och har inte godkänts som läkemedel i större jurisdiktioner. Crystal Peptides levererar retatrutid uteslutande som ett forskningsreagens för laboratorieforskning och -utveckling, inte som läkemedel. Eftersom det inte levereras som ett läkemedel gäller receptkrav inte på samma sätt som för godkända farmaceutiska produkter. Forskare ansvarar för att säkerställa att köp, import, innehav och användning av forskningsföreningar överensstämmer med de lagar och förordningar som gäller i deras eget land.

Är retatrutid förbjudet inom idrotten?

Ja. Retatrutid faller inom de kategorier av substanser som är förbjudna av World Anti-Doping Agency (WADA). Som en experimentell metabol modulator bör det inte användas av idrottare som omfattas av antidopingregler.

Hur bör retatrutid rekonstitueras och förvaras?

Retatrutid levereras som en frystorkad peptid och rekonstitueras vanligtvis med sterilt eller bakteriostatiskt vatten, tillsatt långsamt längs flaskans innervägg. Lösningen bör tillåtas lösas upp naturligt, utan kraftig skakning eller vortexning. Frystorkade flaskor bör förvaras vid -20 °C eller lägre, skyddade från ljus och fukt. Efter rekonstitution bör lösningar i allmänhet förvaras kylda vid 2-8 °C med minimering av upprepade frys- och tiningscykler för att hjälpa till att bevara peptidens stabilitet.

Testas Crystal Peptides retatrutid av tredje part?

Ja. Varje sats retatrutid som levereras av Crystal Peptides genomgår oberoende analytisk testning av tredje part och åtföljs av ett satsspecifikt analyscertifikat. Testningen omfattar analytiska tekniker som HPLC för att verifiera renhet och kvalitet, vilket gör det möjligt för forskare att oberoende granska identitet, renhet och analytisk konsekvens hos den exakta levererade satsen.

Skickar ni retatrutid till hela Europa?

Ja. Crystal Peptides skickar retatrutid till hela Europa med diskret förpackning och spårbara leveranstjänster. Information om leveransdestinationer, beräknade leveranstider och tillgängliga leveransalternativ finns på sidan Leveransinformation.