Retatrutide (20mg)

Retatrutid är en syntetisk peptid i klassen flerreceptor-inkretinagonister, utformad för att binda till tre besläktade receptorer: GLP-1R, GIPR och GCGR. Dessa är klass B G-proteinkopplade receptorer inom inkretinsignalsystemet, ett hormonnätverk som samordnar den metabola kommunikationen mellan bukspottkörteln, mag-tarmkanalen, levern och hjärnan.

Forskare inom Europeiska unionen kan köpa retatrutid 20 mg från Crystal Peptides. Det är en forskningspeptid med hög renhet, oberoende testad av ackrediterade laboratorier för identitet, renhet och analytisk konsistens. Analyscertifikat finns tillgängliga för varje produktionssats och ger forskare full transparens, spårbarhet och kvalitetsdokumentation, vilket förväntas av avancerade forskningsföreningar inom inkretin- och metabolismforskning.

Retatrutides struktur och design

Strukturellt är retatrutid uppbyggt på en GIP-peptidstomme med riktade substitutioner som inför korsreaktivitet vid GLP-1- och glukagonreceptorerna. Flera viktiga modifieringar bidrar till dess receptoraktivitet och farmakokinetiska profil:

• Aib² (2-aminoisosmörsyra) i position 2 ökar motståndskraften mot nedbrytning av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4), vilket bidrar till peptidens förlängda biologiska aktivitet.
• αMeLeu¹³ (α-metylleucin) i position 13 förstärker aktiviteten vid både GIP- och glukagonreceptorn samtidigt som den hjälper till att upprätthålla en balanserad flerreceptoragonism.
• Aib²⁰ (2-aminoisosmörsyra) i position 20 bidrar till peptidens farmakokinetiska egenskaper och stödjer dess aktivitet vid GIP-receptorn.
• C-terminal amidering minskar känsligheten för nedbrytning av karboxipeptidaser, vilket förbättrar peptidens övergripande stabilitet.

Molekylen bär en C20-fettdisyra konjugerad via en gamma-glutamat- och AEEA-länkare till en lysin-sidokedja. Detta möjliggör en reversibel albuminbindning, vilket ger den långa cirkulerande halveringstiden på cirka sex dagar och ligger till grund för det veckovisa doseringsschema som används i hela dess kliniska program.

Den tredje receptorn är det som skiljer retatrutid från tirzepatid. Duala agonister binder till GIP och GLP-1. Att lägga till aktivitet vid glukagonreceptorn introducerar en väg som förknippas med energiförbrukning och hepatisk fettoxidation, vilket ger forskare ett verktyg för att studera flervägsmetabol reglering snarare än enbart signalering kopplad till aptit och glykemi.

Kemiska egenskaper och registreringsinformation

Klinisk data och forskningsbakgrund

Retatrutid är en av de senaste experimentella peptiderna inom inkretinområdet och har väckt ett betydande vetenskapligt intresse tack vare sin unika verkningsmekanism med tre receptorer. Sedan utvecklingen har publicerade prekliniska och kliniska studier undersökt dess farmakologi, receptorbiologi, farmakokinetik och fysiologiska effekter, vilket gjort retatrutid till ett allt viktigare forskningsverktyg för studier av metabol och endokrin signalering.

Forskare som vill köpa retatrutid bör notera att de studier som sammanfattas nedan uteslutande presenteras för att beskriva den aktuella vetenskapliga litteraturen och inte ska tolkas som bevis för klinisk effekt eller godkänd terapeutisk användning av det forskningsmaterial som levereras av Crystal Peptides.

Fas 2-studie, proof-of-concept (Jastreboff m.fl., 2023)

En av de banbrytande publikationerna inom retatrutidforskningen var den randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fas 2-studien som publicerades i New England Journal of Medicine 2023. Studien utgjorde den första omfattande kliniska karakteriseringen av retatrutid vid flera dosnivåer under en 48 veckor lång behandlingsperiod och gav värdefull information om dess farmakokinetik, säkerhetsprofil och biologiska aktivitet. Vid den högsta utvärderade dosen rapporterade utredarna en genomsnittlig kroppsviktsminskning på 24,2 %, vilket stödjer fortsatta undersökningar av flerreceptoragonism i större kliniska program.

Fas 3-programmet TRIUMPH

Med utgångspunkt i dessa resultat gick retatrutid vidare till det internationella fas 3-programmet TRIUMPH. Bland de första studierna som rapporterade resultat fanns TRIUMPH-4, en 68 veckor lång randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med deltagare med fetma och knäartros. Utredarna rapporterade genomsnittliga kroppsviktsminskningar nära 28 %, tillsammans med förbättringar i flera på förhand definierade studieutfall, vilket ytterligare fördjupade den vetenskapliga förståelsen av retatrutids biologiska aktivitet. Preliminära resultat från den centrala TRIUMPH-1-studien, som omfattade 2 339 deltagare, visade därefter dosberoende biologiska svar under 80 veckor, med en längre uppföljning som sträckte sig till 104 veckor. Dessa undersökningar fortsätter att forma den utvecklande vetenskapliga litteraturen kring trippelreceptor-inkretinagonister.

Retatrutid jämfört med tirzepatid och andra inkretinagonister

Allteftersom klinisk och mekanistisk forskning har utvidgats har retatrutid ofta jämförts med andra inkretinbaserade föreningar, särskilt tirzepatid och semaglutid. Till skillnad från tirzepatid, som aktiverar GLP-1- och GIP-receptorerna, aktiverar retatrutid dessutom glukagonreceptorn, vilket gör det till den första trippelreceptoragonisten som gått vidare till avancerad klinisk fas 3-forskning. Forskare jämför även retatrutid med semaglutid, en selektiv GLP-1-receptoragonist, för att bättre förstå hur flerreceptoraktivering skiljer sig från selektiv GLP-1-receptorsignalering. Dessa jämförelser fortsätter att ge underlag för forskning om inkretinbiologi och de fysiologiska konsekvenserna av att samtidigt aktivera flera endokrina vägar.

Nuvarande vetenskaplig förståelse

Tillgängliga bevis har etablerat retatrutid som en av de mest omfattande undersökta experimentella trippelreceptoragonisterna som för närvarande är under utveckling. Tillsammans har fas 2-programmet, de pågående TRIUMPH-studierna och en växande mängd mekanistisk forskning avsevärt fördjupat den vetenskapliga förståelsen av samtidig aktivering av GLP-1-, GIP- och glukagonreceptorerna.

Forskningsapplikationer

Retatrutid används som ett molekylärt verktyg för att undersöka inkretinsignalering och de metabola vägar som styrs av näringsämnesberoende hormoner. Eftersom det aktiverar tre receptorsystem samtidigt gör det det möjligt för forskare att undersöka hur samordnad signalering via GLP-1-, GIP- och glukagonvägarna påverkar intracellulära nätverk och metabol kommunikation mellan vävnader.

Energiförbrukning och termogenes

Glukagonreceptorgrenen är det utmärkande forskningsmålet. Aktivering av glukagonreceptorn förknippas med ökad energiförbrukning och substratmobilisering. Experimentellt arbete undersöker hur tillägget av denna tredje väg till dual inkretinagonism förändrar basal ämnesomsättning, lipolys och termogen signalering i cellulära och prekliniska modeller.

Leverfett och levermetabolism

Glukagonreceptorengagemang driver hepatisk fettoxidation. Studier undersöker genuttryck, metabola enzymers aktivitet och lipidbearbetningsvägar i hepatiska cellsystem och djurmodeller, vilket gör retatrutid till ett vanligt verktyg i forskningsmodeller för metabol dysfunktionsassocierad steatotisk leversjukdom och steatohepatit.

Glukossignalering och endokrina vägar

I isolerade cellöar och endokrina cellmodeller använder forskare retatrutid för att utvärdera signalering via andra budbärare, kinasaktivering och transkriptionella svar i insulinproducerande betaceller. Trippelt receptorengagemang ger en modell för att undersöka hur samtidig stimulering påverkar den glukosberoende endokrina signaleringen.

Lipidmetabolism och fettvävsbiologi

Adipocytkulturer och djurmodeller används för att analysera hur trippel receptoraktivering påverkar enzymaktiviteten vid bearbetning av fettsyror och den transkriptionella regleringen av lipidbearbetande gener.

Jämförande receptorfarmakologi

Retatrutids uppmätta potenser skiljer sig markant mellan dess tre mål: 0,0643 nM vid GIPR, 0,775 nM vid GLP-1R och 5,79 nM vid GCGR. Denna ungefär tolvfaldiga GIPR-selektivitet jämfört med GLP-1R, tillsammans med betydligt lägre glukagonreceptorpotens, gör det till ett användbart studieobjekt för signaleringsbias och receptor-crosstalk. Jämförande studier med tirzepatid och semaglutid isolerar bidraget från varje efterföljande receptor.

Hur Retatrutide fungerar (verkningsmekanism)

Retatrutid fungerar som en trippelagonist för GLP-1-, GIP- och glukagonreceptorerna, samtliga klass B G-proteinkopplade receptorer involverade i metabol signalering och reglering av näringsämnesberoende hormoner.

Målbindning

Peptidstommen härrör från nativt GIP med substitutioner som modifierar receptoraffinitet och stabilitet. Dessa modifieringar gör det möjligt för retatrutid att binda till GIPR med hög potens samtidigt som agonistisk aktivitet vid GLP-1R och GCGR bibehålls. Vid bindning inducerar peptiden konformationsförändringar som aktiverar intracellulära G-proteinsignaleringsvägar som är typiska för klass B GPCR:er. Konjugeringen av C20-fettdisyran möjliggör reversibel albuminbindning, vilket förlänger persistensen i experimentella system.

Nedströms signaleringsvägar

Receptoraktivering stimulerar Gs-proteinets signaleringsväg, aktiverar adenylatcyklas och höjer den intracellulära cykliska AMP-nivån. Förhöjt cAMP aktiverar proteinkinas A och relaterade signalmolekyler, vilket utlöser fosforyleringshändelser och transkriptionella svar i känsliga celler. Eftersom alla tre receptorer konvergerar mot överlappande system av andra budbärare samtidigt som de befinner sig i olika vävnadsfördelningar, gör retatrutid det möjligt för forskare att undersöka hur konvergent signalering från distinkta receptorer integreras inom en och samma celltyp.

Cellulära effekter i experimentella modeller

I cellkultur- och djurmodeller har det rapporterats att retatrutid modulerar intracellulära cykliska AMP-nivåer, förändrar genuttryck kopplat till metabola signaleringsvägar och förändrar metabol aktivitet i känsliga vävnader. Glukagonreceptorkomponenten bidrar till effekter på hepatisk glukosproduktion och lipidoxidation som inte observeras med duala agonister.

Retatrutide jämfört med besläktade forskningsföreningar

Retatrutid befinner sig i toppen av en graderad serie av inkretinföreningar, som skiljer sig åt genom hur många receptorer de binder till.

Viktnedgångssiffrorna kommer från separata kliniska studier, inte direkta jämförelser. Godkännandestatus avser de licensierade läkemedlen. Alla föreningar levereras av Crystal Peptides strikt som forskningsreagenser.

Semaglutid ger referensvärdet för en enda receptor. Tirzepatid isolerar effekten av att lägga till GIP. Retatrutid lägger till glukagon utöver dessa, vilket är ursprunget till de rapporterade vinsterna i energiförbrukning och hepatisk fettclearance.

Kvalitet och testning

Varje sats testas med HPLC och verifieras oberoende genom Janoshiks analytiska testning, tillsammans med ett satsspecifikt analyscertifikat. Förfalskade och generiska, samlade CoA:er är utbredda på denna marknad. Satsnivåverifiering av ett namngivet tredjepartslaboratorium är den enda tillförlitliga kontrollen.

Regulatoriska och juridiska frågor

Alla produkter som levereras av Crystal Peptides är avsedda uteslutande för forsknings- och utvecklingsändamål. Dessa material tillhandahålls för laboratorieundersökningar och levereras inte för användning på människor eller djur.

Denna produkt är inte ett läkemedel, livsmedel, kosttillskott, medicinteknisk produkt eller kosmetika. Retatrutid är inte godkänt som läkemedel av Europeiska läkemedelsmyndigheten, amerikanska Food and Drug Administration eller någon annan nationell tillsynsmyndighet. Alla påståenden om föreningen är hämtade från publicerad vetenskaplig forskning och har inte utvärderats av någon tillsynsmyndighet. Dessa material är inte avsedda att diagnostisera, behandla, bota eller förebygga någon sjukdom.

Materialen får endast hanteras av kvalificerad personal utbildad i laboratorieforskningsförfaranden. Att införa denna produkt i människor eller djur är förbjudet och kan bryta mot tillämpliga lagar och förordningar. Köpare ansvarar för att säkerställa att all användning, förvaring, hantering och avfallshantering överensstämmer med tillämpliga nationella och lokala föreskrifter. Reglerna för köp och import av forskningskemikalier skiljer sig åt mellan länder.

LABORATORIEREAGENS, ENDAST FÖR FORSKNINGSÄNDAMÅL. Inte ett läkemedel eller livsmedel. Inte avsett för human konsumtion.

Källor och referenser

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

Vanliga frågor

Vad är Retatrutide?

Retatrutid (LY3437943), även känt som GLP-3 eller Triple-G, är en först-i-sin-klass syntetisk peptid som samtidigt aktiverar GLP-1-, GIP- och glukagonreceptorerna. Denna unika trippelreceptormekanism har gjort retatrutid till en av de mest omfattande undersökta experimentella inkretinpeptiderna inom metabolismforskning. Crystal Peptides levererar retatrutid uteslutande för laboratorieforskning och -utveckling, inte för användning på människor eller inom veterinärmedicin.

Varför kallas Retatrutide GLP-3 eller Triple-G?

Namnen GLP-3 och Triple-G är forskningsmarknadstermer som återspeglar retatrutids aktivitet vid tre hormonreceptorer, till skillnad från de två som tirzepatid riktar in sig på. De avser samma experimentella förening, LY3437943, utvecklad av Eli Lilly. PubChem erkänner också Triple-G som en synonym för retatrutid.

Var kan jag köpa Retatrutide online?

Forskare i Europa kan köpa Retatrutide online från Crystal Peptides i frystorkade flaskor om 10 mg, 20 mg och 30 mg. Varje sats genomgår oberoende analytisk tredjepartstestning och levereras med ett satsspecifikt analyscertifikat (CoA), vilket ger den transparens, spårbarhet och kvalitetsdokumentation som förväntas för laboratorieforskning.

I vilka flaskstorlekar finns Retatrutide?

Crystal Peptides levererar Retatrutide i frystorkade flaskor om 10 mg, 20 mg och 30 mg för att tillgodose olika forskningsbehov. På den bredare forskningsmarknaden finns retatrutid tillgängligt i en rad olika koncentrationer, även om koncentrationer och produktkvalitet kan variera mellan leverantörer. Forskare bör alltid bekräfta den levererade mängden mot det medföljande satsspecifika analyscertifikatet.

Vad skiljer Retatrutide från Tirzepatide?

Även om båda peptiderna tillhör inkretinklassen skiljer de sig åt i receptorselektivitet. Tirzepatid är en dual agonist som aktiverar GLP-1- och GIP-receptorerna, medan retatrutid är en trippelagonist som dessutom aktiverar glukagonreceptorn (GCGR). Denna ytterligare receptoraktivitet har gjort retatrutid till ett viktigt forskningsverktyg för att undersöka de biologiska effekterna av samtidig aktivering av GLP-1-, GIP- och glukagonreceptorerna, samt för att jämföra trippelagonism med dual inkretinsignalering.

Hur står sig Retatrutide jämfört med Semaglutide?

Semaglutid är en selektiv GLP-1-receptoragonist, medan retatrutid samtidigt aktiverar GLP-1-, GIP- och glukagonreceptorerna. Forskare jämför ofta dessa peptider för att undersöka skillnaderna mellan selektiv GLP-1-receptoraktivering och flerreceptor-inkretinsignalering. Semaglutid förblir en viktig referensförening för GLP-1-receptorbiologi, medan retatrutid har utökat forskningen kring trippelreceptoragonism och integrerad endokrin signalering.

Vad har publicerade kliniska studier rapporterat om Retatrutide?

Publicerade kliniska fas 2- och fas 3-studier har etablerat retatrutid som en av de mest omfattande undersökta experimentella trippelreceptoragonisterna. Fas 2-studien, publicerad i New England Journal of Medicine, rapporterade genomsnittliga kroppsviktsminskningar på upp till 24,2 % efter 48 veckor, medan preliminära resultat från fas 3-programmet TRIUMPH-1 rapporterade genomsnittliga minskningar på upp till 25,0 % vid 80 veckor, med långtidsförlängningsdata som nådde 30,3 % hos deltagare med allvarlig fetma. Dessa resultat presenteras uteslutande för att sammanfatta den publicerade vetenskapliga litteraturen och bör inte tolkas som bevis för godkänd terapeutisk användning eller som en förutsägelse av individuella resultat.

Är Retatrutide lagligt, och krävs recept?

Retatrutid förblir en experimentell förening och har inte godkänts som läkemedel i de större jurisdiktionerna. Crystal Peptides levererar retatrutid uteslutande som forskningsreagens för laboratorieforskning och -utveckling, inte som läkemedel. Eftersom det inte levereras som läkemedel gäller receptkrav inte på samma sätt som för licensierade läkemedel. Forskare ansvarar för att säkerställa att köp, import, innehav och användning av forskningsföreningar följer de lagar och förordningar som gäller i deras eget land.

Är Retatrutide förbjudet inom idrotten?

Ja. Retatrutid faller inom de substanskategorier som förbjuds av World Anti-Doping Agency (WADA). Som en experimentell metabol modulator bör det inte användas av idrottare som omfattas av antidopningsregler.

Hur ska Retatrutide rekonstitueras och förvaras?

Retatrutid levereras som en frystorkad peptid och rekonstitueras vanligtvis med sterilt eller bakteriostatiskt vatten, tillsatt långsamt längs flaskans innervägg. Lösningen bör få lösas upp naturligt, utan kraftig skakning eller vortexning. Frystorkade flaskor bör förvaras vid -20 °C eller lägre, skyddade från ljus och fukt. Efter rekonstitution bör lösningar i allmänhet kylförvaras vid 2–8 °C samtidigt som upprepade frys-tina-cykler minimeras för att bibehålla peptidens stabilitet.

Testas Crystal Peptides Retatrutide av tredje part?

Ja. Varje sats av Retatrutide som levereras av Crystal Peptides genomgår oberoende analytisk tredjepartstestning och åtföljs av ett satsspecifikt analyscertifikat. Testningen omfattar analytiska tekniker såsom HPLC för att verifiera renhet och kvalitet, vilket gör det möjligt för forskare att oberoende granska identitet, renhet och analytisk konsistens hos exakt den levererade satsen.

Skickar ni Retatrutide inom hela Europa?

Ja. Crystal Peptides skickar Retatrutide inom hela Europa med diskret förpackning och spårbara leveranstjänster. Information om leveransdestinationer, beräknade leveranstider och tillgängliga leveransalternativ finns på sidan med fraktinformation.